2006年，与汤姆·克鲁斯、 菲利普·塞默·霍夫曼联袂主演动作惊悚电影《碟中谍3》；同年，与大卫·休默共同主演犯罪电影《微不足道》。

2007年2月14日，与尼克·弗罗斯特合作主演的动作电影《热血警探》上映，他在片中饰演被调到山德福德乡村的伦敦警察尼古拉斯·安吉。

2008年，与克尔斯滕·邓斯特、梅根·福克斯联袂主演的爱情喜剧电影《如何众叛亲离》上映，他在片中饰演性格古怪到令人无法容忍的西德尼·扬。

2009年，在科幻动作电影《星际迷航》中饰演机长史考特。

2010年，出版自传《Nerd Do Well》；10月，与安迪·瑟金斯、艾拉·菲舍尔联袂主演的惊悚剧《布克和海尔》首播。

2011年，与尼克·弗罗斯特共同主演的科幻冒险电影《保罗》上映，他在片中饰演科幻狂热粉丝格雷姆·威利；11月15日，与尼克·弗罗斯特等参与配音的动画电影《丁丁历险记：独角兽号的秘密》上映，配音的角色为自命不凡、愚蠢透顶、笨手笨脚的警探杜邦。

2012年1月28日，与汤姆·克鲁斯、杰瑞米·雷纳等联合主演的电影《碟中谍4》上映，他在片中饰演团队中的技术专家班吉；7月27日，参与配音的动画电影《冰川时代4》上映。

2013年5月16日，由其出演的电影《星际迷航：暗黑无界》上映；7月19日，与尼克·弗罗斯特共同主演的科幻动作电影《世界尽头》上映，他在片中饰演青少年时期就深坠烟海的老家伙盖瑞·金，凭借该片入围第40届土星奖最佳男主角奖、第19届美国评论家选择电影奖喜剧片最佳男主角奖；同年，由其参演的犯罪剧《洛城黑帮》播出。

2014年8月14日，由其主演的冒险喜剧电影《寻找幸福的赫克托》上映，他在片中饰演每天正常作息上下班，倾听病人的心事的心理医生赫克托。

2015年4月10日，与沙利文·斯特普尔顿、泰莉莎·帕尔墨联袂主演的动作惊悚电影《杀了我三次》上映，他在片中饰演职业杀手查理；同年，与约翰·赵等联合主演科幻电影《星际迷航3：超越星辰》，在片中饰演企业号总工程师斯考特；5月29日，与蕾克·贝尔合作主演的爱情喜剧电影《爷们些》上映，他在片中饰演与南希约会的陌生男子杰克；7月31日，由其出演的电影《碟中谍5：神秘国度》上映；8月14日，与凯特·贝金赛尔、罗宾·威廉姆斯联袂主演的科幻喜剧电影《魔法老师》上映，他在片中饰演一个工作不得志、爱情不如意单身中学老师尼尔；8月23日，与雷·罗马诺、丹尼斯·利瑞参与配音的动画电影《冰川时代5：星际碰撞》上映，配音的角色为体型瘦小的独眼黄鼠狼巴克。

2017年，与亚历珊德拉·达达里奥、朱诺·坦普尔联袂主演剧情电影《传输失败》。

2018年3月30日，与泰伊·谢里丹、奥利维亚·库克联合出演的科幻冒险电影《头号玩家》上映；5月，与玛格特·罗比共同主演的惊悚电影《终端》上映；7月27日，由其出演的电影《碟中谍6：全面瓦解》上映；10月31日，与阿沙·巴特菲尔德等共同主演的动作喜剧电影《屠宰场规则》上映，他在片中饰演屠宰场学校教师梅雷迪思·豪斯曼。

2019年7月26日，由其出演的科幻动作剧《黑袍纠察队第一季》首播；8月，参与配音的动画片《魔水晶：抗争时代》播出。

2020年，出演由克里斯托夫·迈考利执导的电影《碟中谍7》；4月，与莉莉·柯林斯、康妮·尼尔森联合主演的惊悚电影《继承》上映；10月30日，与尼克·弗罗斯特共同主演的电视剧《真相探寻者》首播；同年，与伽塔·马塔拉佐共同参与配音的家庭冒险动画电影《驼峰》上映。

2021年1月4日，与麦克·辛、大卫·田纳特联合出演的电视剧《舞台剧第二季》首播。

2021年，参与动画电影《美国：一部电影》配音。

2022年，参演电视剧《黑袍纠察队：恶魔》配音。6月3日，参演的动作科幻片《黑袍纠察队 第三季》播出；6月30日，参演电视剧《暗战第一季》播出。

2023年7月12日，参演的系列动作电影《碟中谍7：致命清算（上）》在北美上映，饰演Benji Dunn。

2024年6月13日，参演的电视剧《黑袍纠察队 第四季》播出。

2025年5月23日，参演的电影《碟中谍8：致命清算（下）》在北美上映。

西蒙·佩吉的母亲是公务员，父亲是乐器推销员，热爱爵士乐，弹一手好钢琴。

2005年7月，西蒙·佩吉与莫琳·麦肯结婚。2009年，莫琳·麦肯生下一名女婴。

西蒙·佩吉是才华出众而又画风多变的编剧、演员和制片人，他一向负责搞笑、搞怪，擅长给角色带来幽默或严肃的表演。在电影《僵尸肖恩》中，他有着出色的剧本和出色的表演。在电影《魔法老师》中，西蒙·佩吉通过其精湛的演技和浑然天成的喜剧本色，将影片中尼尔的“懒”演绎得淋漓尽致，生动再现了一个平凡小人物希望对现实进行修整，让“生活变得更美好”的朴实心愿。在动画电影《冰川时代5：星际碰撞》中，巴克在他的诠释下显得更立体生动（网易娱乐、新华网、《青年参考》、1905电影网综合评）。